C'est la compétence « historique » obligatoire des régions, avec 1,25 milliard d'euros en 2009, soit 20,86 euros par habitant. Les régions aident à la création des entreprises, à leur financement, à leur hébergement. Elles accompagnent la reprise et la transmission des entreprises, soutiennent celles qui sont en difficulté, et élaborent des schémas régionaux de développement économique (SRDE). La crise a mis en exergue le rôle clé des régions en la matière. Parfois de façon inédite, que ce soit via le soutien de Poitou-Charentes au constructeur automobile Heuliez ou via l'emprunt obligataire de 80 millions d'euros lancé fin 2009 par les Pays de la Loire auprès de ses habitants pour soutenir les PME locales.