Au lendemain du premier tour, Laurent Wauquiez ressort comme le grand vainqueur de ce premier tour des Régionales, pour la seconde fois depuis la fusion de la grande région de 8 millions d'habitants, englobant Auvergne et Rhône-Alpes en 2016. Cette "petite France" comme certains la surnomment, aura aussi été le reflet des tendances nationales de ce scrutin, marqué à la fois par une forte abstention et une forme de "prime aux sortants", bénéficiant aux exécutifs en place.
Ses adversaires n'arrivent que près de 30 points plus tard, avec l'EELV Fabienne Grébert (14,44%), Andrea Kotarac (12,33%), la socialiste Najat Vallaud Belkacem (11,4%) ainsi que le marcheur Bruno Bonnell, qui chute juste au dessous de la barre fatidique des 10% pour se maintenir au second tour (9,87%), tandis que le PC-LFI fait 5,56% et Lutte Ouvrière 1,57%.
Rappelant les principaux volets de son programme en matière de sécurité notamment, le discours prononcé par le sortant LR a été bref, mais ressemblait déjà à celui de la victoire. Dans son entourage, on a tenu à rester sobre. Pas de grands accolades ni de cris de victoire. Le président sortant, que plusieurs rangent déjà parmi les futurs présidentiables de 2022, s'est terminé par ces mots : "Vous pouvez compter sur moi".